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La L-citrulline participe à la voie de l'oxyde nitrique. Contrairement à la L-arginine, la L-citrulline peut contourner le métabolisme hépatique et, par conséquent, être plus efficace pour augmenter les taux extracellulaires de L-arginine, ce qui conduit à une production accrue d'oxyde nitrique. Associée au malate (un intermédiaire du cycle de l'acide tricarboxylique), la L-citrulline peut augmenter la production d'ATP, la respiration mitochondriale et le débit sanguin musculaire pendant l'effort physique. Ces modifications physiologiques globales peuvent améliorer les performances physiques.
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